课程一：生物制剂的GMP要求、现场检查和企业实践

授课老师：王刚、高光、张华
上课日期：9月3-4日（周四-五）
上课地点：上海医药职工大学401多媒体室

老师简介

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王刚博士，现任上海君实生物高级副总兼首席质量官，全面负责生产和研发质量及相关工作。加入君实生物前，曾任上海药明生物副总裁，负责质量和全球监管事务。曾在美国FDA和中国CFDA工作13年，先后任CFDA药品审评中心(CDE)负责合规和检查首席科学家；FDA药品评价和研究中心(CDER) 合规办公室生产质量办公室资深政策顾问；FDA驻华办公室助理主任；FDA生物产品评价和研究中心(CBER)合规和生物产品质量办公室资深审评员和主持检查员。是生物产品GMP领域专家，尤其在单抗及细胞和基因治疗产品方面经验丰富。本科毕业于南京大学生物化学系，曾获美国达特茅斯医学院(Dartmouth Medical School)药理学和毒理学博士。博士毕业后，在美国国家卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)从事肿瘤免疫疗法领域的博士后研究，随后在美国德克萨斯州大学MD Anderson癌症中心任助理教授和课题负责人。

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高光博士，现任美国帕斯驻华办事处高级技术官，为帕斯在中国的合作伙伴提供持续的技术和生产指导。曾任美国FDA生物制品研究和评审中心（CBER）的主审官及检查官。在FDA服务的20多年中，曾为药政和药物监管的决策提供技术支持，参与近500多份申报材料的评审和200多次的现场核查。曾作为美国FDA驻华办公室的药品检查官，对中国制药企业进行上市前和批准后的现场检查。期间为中国的监管机构和企业提供法规及监管方面的培训。曾获FDA“优秀监管科学家”奖。毕业于南京大学，曾在美国达特茅斯医学院和美国国家卫生研究院做博士后研究。

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张华女士，现任北京大学药物信息与工程研究中心资深研究学者和IPEM顾问，曾在卫生部上海生物制品研究所、强生、施贵宝和雅培等多家药厂从事药品生产和质量管理工作12年，之后在上海市食品药品监督管理局认证审评中心和上海药品审评核查中心主要从事药品生产企业检查工作17年，多次参加国内外GMP检查，参与国家药品监督管理部门药品GMP规范、检查评定标准和检查指南的修订和编写工作，是2010年修订的药品GMP起草小组主要执笔人之一，也是世界卫生组织认可的GMP检查员。本科毕业于北京大学生物系细胞生物学及遗传学专业，后获北京大学工程硕士学位。

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课程介绍

课程围绕生物制品介绍中国、世界卫生组织（WHO）的GMP要求，包括最新的国内细胞治疗产品GMP附录（征求意见稿）的内容。介绍国内药品检查的目的、分类及主要类别药品检查的流程，重点讲解以患者为核心并基于品种的药品检查方法、WHO的GMP检查、疫苗PQ及国内制药企业迎检需要注意的要点。

课程大纲

国内生物制品的GMP和检查
• 生物制品的基本概念
　– 定义
　– 种类
　– 特点
• 国内生物制品GMP要求简介
　– 中国GMP框架
　– 生物制品GMP附录
　– 血液制品GMP附录
　– 细胞治疗产品GMP附录（征求意见稿）
• 国内药品检查简介
　– 药品监管及检查的目的
　– 药品检查的核心内容
　– 国内药品检查的分类
　– 主要药品检查类别的流程
• 以患者为核心，基于品种的药品检查方法
　– 药品检查的方法和案例分析
世卫生物制品的GMP
• WHO生物制品的GMP要求简介
　– WHO的GMP框架
　– WHO的生物制品标准
　– 生物制品GMP附录
• WHO生物制品的GMP检查
• WHO疫苗PQ介绍
• 国内制药企业迎接WHO GMP检查需注意的要点
细胞治疗产品的GMP检查
• 基因和细胞产品的监管考量
　– FDA监管的基因和细胞治疗产品
　– 基因和细胞治疗产品的监管途径
　– 基因和细胞治疗产品的生产和检查中的考量要点
　– 案例研究
单抗产品的法规和检查
• 单抗产品的监管考量
　– 单抗产品的生产工艺
　– 基于系统的风险管理方法管理单抗产品
　– 单抗产品的生产和检查中的考量要点
　– 案例研究
检查的案例
• 生物制剂GMP检查的关注要点
• 血液制品的检查案例分析
　– 捐赠者管理
　– 血浆管理
• 疫苗的检查案例
　– 无菌保障不合规案例
　– 细胞建库不合规案例分析
　– 发酵工艺不合规案例分析
　– 质量体系不合规案例分析

学员收益

通过课程学习，掌握国内和WHO有关生物制品的GMP要求、检查方法，了解国内细胞治疗产品GMP附录的要点、WHO疫苗PQ的目的和要点，以更为科学的态度理解生物制品检查的要求，掌握生物制品检查的思路，提升学员生物制品迎检准备的能力。

课外要求

熟悉《药品生产监督管理办法》、《药品注册管理办法》

 

课程二：生物制剂的可比性研究、变更和产品质量周期管理

授课老师：Joseph Famulare、Michie Ong、戴兰、叶勍等多位专家
上课日期：9月5-6日（周六-日）
上课地点：上海医药职工大学401多媒体室（远程+现场，中英交传）

老师简介

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Joseph Famulare先生，现任罗氏/基因泰克公司合规及外部协作全球负责人，管理的团队遍及公司全球制药生产网络，主要负责通过行业协会向监管机构提供行业的立场及实践趋势，规划全球质量策略。在FDA工作30多年，曾任FDA检查员，对所有受FDA监管行业（重点是制药行业）进行检查。曾在FDA CDER合规办公室的多个管理岗位任职，负责制定GMP，GCP，GLP政策和实施策略，领导国际合作，比如共享检查的保密协议，ICH和其它国际论坛等。曾获纽约圣约翰大学生物学及环境研究学士学位。

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Boris Zimmermann博士，现任罗氏/基因泰克公司全球质量控制部门产品分析技术负责人，在德国和北美公司工作超过15年。他的团队负责所有QC相关的产品上市前和上市后的CMC资料准备，并负责与产品科学、分析、生物效价和稳定性研究相关的专家团队分析技术创新和产品特异性的检测技术。曾在多个QC相关的职位工作过，包括实验室管理、测试方法开发、方法验证、QC新技术开发、后期分析方法开发、控制系统和CMC文件的递交以及上市后变更管理（包括与药监部门的沟通），也曾在工厂质控和全球质量控制部门担任领导职务。曾获物理化学博士学位。

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叶勍博士，现任罗氏/基因泰克公司全球质量控制部门全球分析质控方法转移和中国分析技术负责人。负责罗氏全球分析质量控制方法转移的系统制定和操作策略；负责罗氏产品在中国注册申报及进口检验相关的分析质量控制策略，协调各部门合作和推动单抗分析检测新技术的实施。拥有20多年在各大制药公司分析研发/生物分析/质量控制领域的工作经验，曾任职强生公司和辉瑞公司高级研究员，Portola制药（Alexion制药）分析和质量控制部门主任。曾获中国科技大学分子生物学学士学位，以及普渡大学药用天然产物化学博士学位。

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戴兰博士，现任罗氏/基因泰克公司全球质量控制部门产品质控负责人，负责产品（KadcylaⓇ, PolivyⓇ和其他临床后期产品）全生命周期质量控制的系统建立和执行策略，包括制定出厂放行和效期内指标，制定上市后生产工艺转变的可比性质量控制策略，撰写各国药监局申报材料及回复审查要求，并负责协调各质检中心高效运转。曾获四川大学/华盛顿大学联合培养项目生物学学士学位，密歇根大学生物信息学博士学位，博士后做蛋白质药物结构分析。

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焦吉祥先生，现任罗氏/基因泰克公司全球质量控制部产品质控负责人和中国分析技术负责人，负责指定单克隆抗体产品的分析方法和端到端的产品分析质量控制系统，包括IPC、放行、稳定性、标准品等，支持产品的可比性研究、分析方法转移等。推动单抗分析检测新技术的实施。负责多个单克隆抗体产品在中国注册申报相关的分析质量控制策略。负责在分析质量控制方面与药监机构的技术交流与合作。具有超过10年跨国制药企业工作经历，多年实验室管理、无菌保证、质量保证等经验。曾获南京大学生物化学与分子生物学硕士学位。

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张凤珊女士，现任罗氏/基因泰克公司亚太对外合作/全球合规业务解决方案高级总监，目前负责在亚太地区所有重要质量合规相关的对外合作、政策和战略。她的团队还负责开发和维护内部IT系统，制定策略和操作流程，收集、分析和报告合规相关的信息，为质量体系和业务系统的部署建立标准。曾先后在美国和新加坡生物制品生产厂工作，拥有超过26年的制药行业专业质量运营经验，在质量与合规组织中担任多项职务。曾任罗氏全球合规审计总监4年，在PIC/S、ISPE和PDA研讨会和会议上发言。曾获旧金山州立大学微生物学学士学位，金门大学生产管理理学硕士学位。

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Ong Mei Kuen (Michie)女士，现任罗氏/基因泰克公司亚太对外合作/全球合规业务解决方案高级技术经理，参与重要质量和合规活动及数字化转型相关的对外合作、政策和战略。自2007年加入公司，在质量体系和运营部门担任多项职务，在生物制剂工厂新建、扩建、技术转让、药品质量体系实施和批准前检查(PAI)方面经验丰富。此外还是资深审计员和合规培训经理，对罗氏内部生产网络和全球外部合同生产商进行GMP检查，领导一个审计员认证项目，并参与组织年度cGMP法规培训。曾在新加坡国立大学担任研究员4年，并发表过多篇科学论文。曾获澳大利亚莫纳什大学生物技术学士学位，宾夕法尼亚大学沃顿学院的商业分析证书。

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陈中怡先生，现任罗氏/基因泰克公司中国及亚太区质量与合规政策负责人，曾任上海罗氏质量体系和质量验证负责人，罗氏制药亚太区供应商管理负责人。拥有超过15年的质量管理、GMP合规与检查经验，参与并领导多次欧美药监部门的批准前和日常检查。有丰富的国内外供应商GMP合规审计经验。毕业于复旦大学医学院药学系，曾获伦敦国王学院(King’s College，London)药剂学硕士学位。

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课程介绍

第一天 生物药的可比性研究：理论，相关指南，案例研究和实践
课程将介绍可比性研究的基础指南ICH Q5E“生物制品在生产工艺变更前后的可比性”，将侧重于可比性研究的原理和应用，即为什么，需要什么以及如何通过基于风险的方法对生物制品进行可比性研究，以及行业主流的基于风险的方法以及统计评估工具。
课程包含一系列在制剂和原液生产，不同剂型和配置中常见变更的案例讲解。此外，还将为学生互动式的可比性研究练习，来设计研究方案和进行数据分析。案例讲解和实践练习将使学生能够将指南与实践相结合，具备面对复杂挑战和变化时如何战略性管理可比性问题的能力。

第二天 变更管理以及应用ICH Q10于生物药产品的全生命周期管理
课程将重点介绍产品生命周期管理中的变更管理和ICH Q10的其他基本要素，特别是针对生物制品的应用及其与GMP法规间的关联。
对于变更控制，课程将集中于如何管理变更，管理变更的重要性，特别是完善的变更管理流程对于支持产品批准后变更的重要性。课程将提供一些不同类型变更的案例，来说明如何进行变更评估以确定其对法规和已验证状态的影响，包括需要进行的检验来确认变更得到正确执行，和所需的文档以支持后期回顾。
课程还将通过课堂培训和小组讨论，介绍ICH Q10中支持产品全生命周期管理的其他PQS要素，包括管理职责和诸如质量风险管理和知识管理等的促进因素，以帮助学生理解对于“发展中”，“经验丰富”与“成熟”的质量体系的具体要求。

课程目标

第一天
通过课堂讲授和实践练习，学生将熟悉ICH关于可比性研究的指南，了解基本原理和思路，了解到由于生物制剂生产工艺的变化可能引起的复杂挑战，并能够将原理应用于实践并获得可比性研究的实践经验。

第二天
帮助学生理解为什么变更管理和ICH Q10的其他PQS要素是产品全生命周期管理的基础，并在课程结束后能够实践到自己的质量体系中。

学员收益

第一天
学员将能够理解ICH Q5E，这是生物制剂可比性研究中的关键指南，能够利用基于风险的方法来确定支持不同变更所需可比性研究的类型和程度，通过对生物制剂生产过程变化中的真实案例进行实践而加强理解，在将来遇到类似变更时能够进行研究设计。

第二天
学生将能够理解变更管理和ICH Q10的其他PQS要素如何成为产品全生命周期管理的基础，能够理解在每种情况下如何分别形成“发展中”，“经验丰富”与“成熟”质量体系，获得有关如何改善质量体系成熟度的建议，以便参与者可以在课堂结束时带回信息并与他们的管理人员进行讨论和实践。