授课老师：萧柏明
上课日期：3月2-3日（周四-五）
上课地点：上海

如何建立真正具有稳定性指示作用的分析方法；怎样基于有意义的强制降解试验进行研究；如何运用QbD理念，应用多功能方法开发系统，结合计算机软件模拟进行分析方法的优化（综合众多案例分享），从而建立高选择性、高灵敏度及高效科学的分析方法。

老师简介

1

萧柏明博士，国内数家著名药企技术顾问，曾先后在美国强生、百时美施贵宝从事分析和项目管理工作，在恩替卡韦、埃博霉素研发中作为项目负责人和技术骨干发挥了重要作用。2010年回国后，曾在创新药和仿制药开发中担任重要职务，作为项目总负责或对接人参与国际合作项目的研发和上市工作，并做重要贡献。多次受邀就药物质量，分离理论和实践，分析方法论，杂质谱研究系统化方法做学术演讲和授课。萧博深厚扎实的色谱理论、独具匠心的思维逻辑及灵活务实的风格深受同行青睐和认可。近年来作为技术顾问和辛勤园丁，为药界培养了一批优秀人才。曾获美国西东大学（Seton Hall University）化学博士和 MBA学位。

1

课程介绍

为便于学员结合实际学习ICH的Q系列文件指导研发，本课程设计将包括：

• 质量标准和分析方法，及其与各指导原则的内在关系；

• 液相色谱理论和相关指导原则的解读，及创新药和仿制药分析方法的案例分析；
• 结合案例说明如何根据不同的化合物结构，针对性地选择不同的色谱条件；
• 分析方法验证和转移过程中出现的问题以及解决策略；
• 结合《现代液相色谱导论（第三版）》和相关参考文献的理论对大量的实际案例进行分析、讨论和总结；
• 从液相色谱的流动相、色谱柱填料和样品制备等方面，综合探索液相色谱的保留、选择性及柱效方面的特征与各种试验条件的关系，从热力学和动力学角度理解分离过程中的化学与物理作用本质；

课程大纲

一、怎样学习ICH Q系列指导原则并用来规范我们的研发工作？
• ICH系列指导原则在药物研发中的应用
• 药物质量分析的个性问题和共性问题概念
• ICH Q6质量标准Specifications
• 质量标准限度制定依据(放行和货架标准)
• 质量标准相关的决策树
二、与质量标准制定密切相关的Q系列指导原则:
• ICH Q1稳定性研究Stability
• ICH Q3A-D杂质研究简介
• ICH Q4药典（附录）
三、分析方法对于药物质量的重要性
什么样的分析方法是我们追求的目标？— 从控制分析方法变异性到保证方法耐用性
• 案例分析：分析方法的建立、验证、确认和转移过程中经常出现的问题
  I. 严重错误：物料缺失的研究
  II. 系统误差
  III. 随机误差
四、色谱理论和分析方法案例分析
分析方法的问题分析、解决方法及优化
• 液相色谱基础理论
  案例分析：
  → 等度与梯度的优缺点
  → 流动相：
　   – 流动相和样品的匹配性
   　– 有机溶剂、酸碱性、缓冲作用的重要性
  → 固定相：
      如何根据被分离物质的结构考虑合适的色谱柱？
  → 综合问题案例讨论
五、原研药杂质谱研究的思维和实践给我们的启示
• 杂质研究的相关指导原则
• 碱性药物高效液相色谱分析的挑战以及改进方法
• 离液剂的作用及机理
• 仿制药研发中杂质谱研究的案例分析
六、如何运用QbD理念，建立高选择性、高灵敏度及高效科学的分析方法？
• 如何判断分析方法的稳定性指示作用？
• 对于长期、加速、影响因素和强降解稳定性数据的理解
• 建立具有针对性的稳定性指示模型的思维和实践
　– 如何快速获得针对各化合物性质，迅速得到真正具有“稳定性指示作用”的样品？
　– ASAP模型简介
• 如何运用QbD理念，在风险评估基础上，建立科学的分析方法？（ICH Q14、2、8、9、10）
　– QbD理念的数学和统计意义
　– 多功能开发系统
　– 计算机模拟软件
　– 综合案例分享：Design of Experiment（DoE）

适用对象

• 具有数年药物质量研究及分析方法建立等相关工作经验的研发人员
• 供研发管理、法规注册、以及审评相关人员学习参考

注册报名：
邮箱：register@ipem-prog.org
电话：010-64926390