授课老师：萧柏明、刘国柱、陈文芝
上课日期：8月16-18日
上课地点：上海

系统讨论如何建立具有稳定性指示作用的分析方法，并以此为目标探讨如何运用 QbD 理念，应用软件模拟分析方法的优化（综合案例）建立高选择性、高效科学的分析方法。结合典型案例，对方法建立后在验证、确认、转移、检测放行和稳定性考察等阶段可能遇到的棘手问题或异常情况，进行逐步解析，帮助学员提高解决问题的逻辑思维能力，学会如何在实际应用中快速找到解决方向和策略。

课程还将基于实际研究案例（包括发补研究案例），讲解对指导原则的正确理解，抓住重点和难点，有针对性地制定杂质谱研究策略，并综合各种现代先进分析技术，高效鉴定杂质结构，科学开发疑难基因毒性杂质测定方法。

老师简介

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萧柏明博士，曾在美国强生、百时美施贵宝从事分析和项目管理工作，在恩替卡韦和埃博霉素研发中，作为项目负责人及技术骨干发挥了重要作用。海归后曾在创新药和仿制药开发中担任重要职务，作为项目总负责或对接人参与国际合作项目研发工作。多次受邀针对药物质量，分离理论与实践，分析方法论和杂质谱研究系统化方法发表学术演讲和授课。萧博凭借其深厚扎实的色谱理论、独具匠心的思维逻辑及灵活务实的风格深受同行青睐和认可。曾获美国西东大学（Seton Hall University）化学博士和 MBA学位。

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刘国柱博士，长沙晨辰医药科技创始人，曾任东阳光药物研究院分析总监，参与或主导了超百个创新药与仿制药质量研究工作，多数已在美国、欧洲及国内成功获批，曾参与国家局《亚硝胺类杂质研究技术指导原则》起草制定工作，作为通讯或第一作者在JCA等知名SCI期刊上发表了多篇论文，发明专利多项，带领其技术团队为国内外制药企业解决了众多技术难题。

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陈文芝女士，四川大学华西药学院药物分析硕士，中南大学在读博士，先后在药明康德、扬子江和南京百泽医药工作，现主要负责分析研发项目和团队管理、原料药和制剂的相关方法开发和质量研究、对外分析技术转移、项目申报和现场核查等工作，带领的分析团队已完成多个新药和仿制药项目的申报，解决了外部委托的多种分析研发的疑难问题。

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课程介绍

产品，质量研究，分析方法的建立、验证（确认）和转移这些都是药物分析行业耳熟能详的词，但对这些词的含义及其背后的科学根据，却少有人说的清楚。这导致实际操作中，许多分析质量人员面对各种问题时，常常手足无措，找不到问题的症结，不能有的放矢解决问题，处在简单、教条和刻板的头痛医头、脚痛医脚的应付状态，对各种药典或进口注册方法在科学技术研究、分析设备性能和色谱填料发展等方面缺乏了解和探索，对特殊原因造成的实验室工作的困惑和异常分析数据，更是一筹莫展，束手无策。如果没有坚实的理论基础，很难入手解决这些问题，很多情况下越忙越乱，事倍功半。

课程结合基础化学知识、《现代液相色谱导论（第三版）》、相关文献和大量实际案例，深入探讨色谱原理，总结问题特点，并找出解决问题的规律，使研发人员有规律可循，能举一反三，从容应对各类问题。课程还将系统讨论如何建立具有稳定性指示作用的分析方法，并以此为目标探讨如何运用 QbD 理念，应用软件模拟-分析方法的优化（综合案例分享），从而建立高选择性、高效科学的分析方法。

同时，课程将对方法建立后在验证、确认、转移、检测放行和稳定性考察等阶段可能遇到的棘手问题或异常情况，结合研发实验室不同阶段的典型案例，进行逐步解析，帮助大家提高解决问题的逻辑思维能力，学会如何在实际应用中快速找到解决方向和策略。

此外，课程还将基于实际研究案例（包括发补研究案例），讲解对指导原则的正确理解，抓住重点和难点，有针对性地制定杂质谱研究策略，并综合各种现代先进分析技术，高效鉴定杂质结构，科学开发疑难基因毒性杂质测定方法。

课程大纲

1. 为什么开设这门课？
• ICH Q14 Analytical Procedure Development
  ICH Q2(R2) Validation of Analytical Procedure
• 药物研发和质量可控对于分析研发的要求和挑战: 研发过程中分析方法的严重问题
2. 如何从实践中提高业务人员科技水平？
• 如何学习、了解和熟悉药典分析方法
• 分析数据的困惑和挑战
　– 列举疑难案例供学员思考
3. 液相色谱的困惑及挑战 - 案例分享和理论学习
• 流动相“流”而不动的困惑和思考
　– 案例分享及色谱理论
• 固定相“固”而不定的原因和奥秘
　– 色谱柱结构了解
　– 分子间作用力及保留机制基础知识
• 怎样理解施耐德方程建立的原理及设计过程
　– 试验设计和统计学解读
• 怎样理解施耐德方程及分子间各种作用力？
　– 不同色谱柱填料技术介绍和案例分析
• 异构体简介
　– 位置异构体、取代异构体、非对映异构体等分离基础知识建立分析案例分析
　– 手性异构体分离原理及案例分析
• 综合案例及分析数据困惑案例
　– 综合案例分析
　– 分析数据的困惑和挑战的解读
4. 建立具有稳定性指示作用的分析方法
• 分析方法在不同研发时期的要求
• 为什么需要稳定性指示作用的分析方法？
• 如何建立具有稳定性指示作用的分析方法？
5. 质量源于设计在分析方法建立的科学思维
• 质量源于设计(QbD)的基本概念和内容
• 结合案例讲解DOE所需的数学和统计知识基础
6. 怎样才能与时俱进、不断进步？
• 课程总结
• 开放讨论和答疑
7. 研发实验室常见方法开发和异常问题讨论
• 研发实验室常见异常问题调查原因和流程
• 起始物料、中间体方法开发疑难案例分析
• 成品分析方法开发疑难案例分析
• 方法学验证/确认/转移过程中常见问题案例分析
8. 杂质谱（含基因毒性杂质）研究策略案例分享
• 杂质分离和鉴定常用技术手段及案例分享
• 疑难杂质谱发补案例解决分享
• 含多手性化合物立体结构确定一般性策略及案例分享
• 基于发补案讨论对基因毒性杂质ICH M7四种控制策略的理解及常见误区
• 疑难基因毒性杂质分析方法开发案例分享
• 破坏实验及稳定性实验不守恒研究案例分享
• 原料药与制剂出现异常颜色调查研究案例分享
• 注射剂澄清度不合格调查研究案例分享

学员收益

• 帮助学员理解为什么药物研发和质量可控对分析研发具有非常高的要求和挑战
• 通过对液相色谱的理论知识和各种案例的学习，教会学员能用理论分析液相色谱方法出现的各种问题，做到举一反三，深入浅出地解决问题
• 理解DOE实验的原理和意义，并建立科学指导下的具有稳定性指示作用的液相色谱分析方法
• 采用案例结合的方式，解析如何有针对性地调查和处理分析方法在药物质量研究过程中可能出现的问题，并快速找出解决办法
• 针对发补案例的学习和讨论，使学员能够抓住指导原则重点和技术难点，有目的地制定杂质谱及基因毒杂质研究策略，做到事半功倍

适用对象

• 建议药物分析专业及相关专业本科以上，5年以上药物分析工作经验
• 高等医药院校和科研机构相关研发和教学的分析专业人员
• 药品监管和审评机构相关管理人员
• 药品研发机构和生产企业中从事研发、药政、质量、技术、工程和生产领域工作的中高层管理人员

课外要求

课前预习基础课本（必需）：
• 仪器分析课本-重点阅读液相色谱及有关章节
• 物理化学课本-重点阅读热力学、化学动力学及吸附理论及有关章节
• 有机化学课本-重点阅读化合物酸碱性及有关章节
• 无机化学课本-重点阅读缓冲溶液及有关章节
• 现代液相色谱导论（第三版）（Introduction to Modern liquid Chromatography, Third Edition, Lloyd R. Snyder, Joseph J. Kirkland, John W. Dolan（液相色谱综合理论与实践）

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