授课老师：Ian Thrussell、James Drinkwater
上课日期：11月27-30日（周四 - 日）
上课地点：上海
 

老师简介

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Ian Thrussell，曾任世界卫生组织GMP和无菌药品检查专家，首席检查员。2006-2011年，作为英国药品与健康产品管理局（MHRA）GMP检查员赴欧洲药品管理局（EMA）检查工作组工作，出任英国药品安全委员会 (UK CSM) 化学与药剂学分委会督查代表，被欧洲委员会（EC）委任为ICH Q10专家工作组成员。曾赴波多黎各、日本、印度、美国、中国、波兰、罗马尼亚、澳大利亚、意大利开展GMP检查。曾获牛津大学埃克塞特学院化学硕士学位。

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James Drinkwater，现任德国 Franz Ziel GmbH 公司GMP合规部门负责人，为F Ziel公司提供全球技术支持（专注于环境控制技术，包括无菌药品及ATMP生产用隔离器和RABS系统），拥有放射性药物生产技术支持（10年）及无菌药品生产技术支持（30余年）的工作经验，专业和工作重心逐步聚焦于ATMP（尤其是基因与细胞治疗）的无菌工艺，是隔离器/RABS屏障技术及汽化过氧化氢生物净化（H2O2-VHP）方面的专家、ISPE会员及PDA英国分会会员，曾任PHSS（制药与医疗科学协会）主席并获荣誉会员，无菌工艺与先进疗法药品（ATMP）特别兴趣小组组长，GMP 附录1焦点小组及污染控制策略（CCS）焦点小组联合组长。

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课程介绍

欧盟、PIC/S和WHO附录1鼓励使用屏障技术，特别是隔离器和RABS，作为污染控制中的设计缓解措施，实现“人员与工艺”的分离。本课程重点关注隔离器，尤其是近期受到监管和产业重点关注的通过VHP/vH₂O₂实现的自动生物去污染。课程涵盖法规要求，用于无菌药品、生物制品、ATMPs、ADCs及高毒高活等各类产品的隔离器设计。实地东富龙装备工厂车间，结合现场和视频教学，深化教学效果和实践能力。

课程将帮助大家思考和理解下面问题：
• 如何准备好迎接与PIC/S和欧盟接轨的中国附录1？
• 您是否已经出口到从2022年开始实施新附录的其他市场？
• 您的系统是否由隔离器生产商验证，但在监管检查中难以证明自身对VHP去污染的内部知识是否充足？
• 您是否错误地认为VHP是一种灭菌气体？
• PIC/S检查员希望您如何设计、运行、验证隔离器并对其操作进行再验证？
• 使用隔离器生产高毒高活产品的关键点，如，细胞毒性药物或ADCs
• 是否经历过因去污染循环失败而停产？
• 在调查再验证失败以及“异常生物指示剂”时遇到困难？ 

课程由两位拥有数十年隔离器经验的专家主讲，旨在帮助学员解决上述问题及可能遇到的其他挑战。帮助学员了解PIC/S、欧盟和WHO检查员当前的期望，以便在问题被列为重大甚至关键缺陷之前解决问题，而不是在收到警告信或产品被拒绝之后才开始关注这些监管要点和难点。

课程大纲

第1天：隔离器的法规要求、设计与实践的关键点和检查案例
• 质量风险管理（QRM）、工艺风险管理（PRM）及PIC/S附录1的重要原则
• 隔离器污染控制的主要措施在污染控制策略（CCS）中的关键作用
• 隔离器中的空气和表面污染控制和环境监控
• 隔离器泄漏完整性类别及自动完整性测试
• 屏障手套管理 - 完整性测试和风险缓解
• 不同产品类型的隔离器设计和监管要点：无菌药品、生物制品、ATMP（细胞和基因疗法）
• GMP检查中发现的典型缺陷和深入解析
第2天上午：隔离器的生物去污染 - 自动化循环
• VHP/vH₂O₂生物去污染科学与工艺：作用机制、工艺变量及循环参数优化
• 隔离器及相关材料转移的VHP/vH₂O₂自动化生物去污染
• 负载模式和隔离器局部生物去污染
• 双相蒸汽生物去污染工艺与气溶胶化H₂O₂（作为“干雾“应用）的科学比较
• 案例研究：制药产品灌装线（液体和冻干）- 优化VHP循环时间的策略
• 案例研究：ATMP隔离器的自动化生物去污染：A级条件建立、病毒载体工艺生产后的环境病毒清除
第2天下午：隔离器的生物去污染循环开发，生物指示剂的质量差异和异常处理
• VHP循环开发的方法学
• 生物指示剂（BI）挑战及方法，在每个挑战位置应用双重或三重BI的优缺点
• 管理生物指示剂质量差异，异常BI的发生率的增加
• 使用前BI资格认证 - BI生产商的质控
• 意外BI阳性的调查，基于数据判断是否为循环效果问题还是异常BI
第3天上午：VHP在确保无菌（已灭菌）的间接接触产品的组件（如：胶塞料斗）无菌性中的作用，通气方法和循环终点确认，循环有效性检查和酶指示剂（EI）
• 灭菌后转移并组装到隔离器，运行VHP/ vH₂O₂循环的关键点
• 减少总循环时间的隔离器设计和通气方法：稀释或使用催化单元
• VHP/ vH₂O₂循环残留物与生物产品的生物相容性
• 酶指示剂（EI）在VHP/ vH₂O₂循环中的应用
• 循环终点有效性验证 - 基于QbD的方法
第3天下午：现场研学（东富龙装备车间）与小组讨论
第4天上午：用于ATMP生产的隔离器 - 特殊性和细微差别
• ATMP隔离器设计的特殊考虑，基于PIC/S附录1的确认
• ATMP隔离器主要差异，基于QRM/QbD的设计：灵活性、模块化和易用性的要求
• 生物安全柜（BSCs，罩）在ATMP加工各阶段的作用
• ATMP隔离器与手动工艺的结合：人体工学、工艺流程和手套的设计与管理
• 案例研究：ATMP疫苗 - 高度手动工艺
• 工艺设备与ATMP隔离器的集成：离心机、培养箱、冰箱、显微镜等
• 自动化和机器人技术在ATMP隔离器的集成，灌装和配方案例研究：用于CAR-T细胞治疗的病毒载体生产
第4天下午：现场研学（东富龙装备车间）与小组讨论

 

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电话：010-64926390