工艺验证 - IPEM 课程教育产业化方向

授课老师：尹放东、李晓明
授课方式：中文
上课日期：6 月 8 - 11 日

老师简介

尹放东博士现任礼来技术与制造科学总监。在制药行业的原料药、药品、包材和医疗器械等领域拥有丰富的经验。对产品和工艺的研发、产品商业化、技术转移、工艺放大和验证及清洁、灭菌、除菌验证、设备的开发和认证、新厂设计、团队建设和培养等方面有着深刻理解和实践经验。在美国默克和礼来工作达27年，并任北京大学国际药物工程管理IPEM硕士项目教师、论文导师。曾任首界ISPE中国化学药品产品与工艺委员会主席、ISPE-国际工艺/产品开发指导委员会主席。曾获北京大学学士，美国加州理工学院化学工程博士。

 

李晓明博士在美国默克和礼来工作25年，曾任美国礼来公司总部研发副总工程指导顾问。从新药固体制剂研发，到产品全球申报和产品商业化；从基础工艺开发，产品难题攻克，到新厂设计、技术转移和工艺验证；从单个产品价值链整合，到跨企业商务整合等许多领域拥有多年丰富经验和深厚的专业知识。曾获北京大学学士、北京大学硕士，美国辛辛那提大学硕士，美国加州理工学院化学工程博士。

课程介绍

工艺和验证是制药行业耳熟能详的用词和术语，但工艺验证制药行业仍然困惑和纠结。对于工艺，制药行业常常将其大部分工作集中在3个验证批次之上，而对更为重要和基础的工艺设计、研发、放大、控制和监测关注甚少。本课程是工艺系列课程的一部分，将基于生命周期的方法，对工艺的验证进行系统、全面的介绍。以科学方法、工程原理、统计分析、风险管理为手段，使用简单和具体的案例，说明基本概念，阐述一般方法、普遍原理，解说实际应用。特别尝试解决以下基本问题：

• 验证概念引入制药行业40多年，为什么我们仍困惑、迷茫、纠结，仍探讨、争论、学习？

• 工艺验证的真正意义、价值、目地是什么？工艺验证究竟能达到什么？不能达到什么？

• 为什么要做工艺验证？可不可以不做工艺验证？

• 为什么“经过验证的工艺“仍然生产质量低劣的药品？为什么其他制造行业没有工艺验证，却仍然能够生产出优质产品？

• 什么时候须做工艺验证？什么工艺需要工艺验证？

• 什么时候可同步工艺验证？什么时候须重新工艺验证？什么时候需持续工艺确认？

• 什么工艺可被验证？什么工艺不能被验证？

• 什么工艺是验证的工艺？什么工艺的状态是验证的状态？

• 如何做工艺验证？工艺究竟是如何被验证的?靠运气？测试？设计？

• 工艺验证为什么要至少连续三批？三批果真能证明工艺的一致性？

• 如何正确地验证工艺，才能充分地保证工艺一致、产品质量一致？

• 现行工艺验证的主要困惑、误区、错误？

课程大纲

工艺验证的历史和法规

• 工艺验证的起源、历史、现状

• 工艺验证的法规和指南：美国、欧盟、中国

• 监管机构的期望、要求、实施

• GMP检查和案例分析

工艺的基本概念

• 工艺的定义、测量

• 工艺的变异、分类、原因、测量

• 工艺的控制策略、控制能力

• 工艺能力、工艺能力指数

工艺验证的基本概念

• 定义：工艺验证、验证的工艺

• 工艺验证的意义、价值、目地

• 工艺验证与质量保证

• 工艺验证的新方法：生命周期

• 工艺验证的分类

• 工艺可被验证的充分必要条件

• 工艺验证：究竟是什么被验证

• 工艺验证：究竟是如何被验证

工艺验证实施：前提基础和常用工具

• 风险评估和风险管理

• 数理统计分析、实验设计

• 项目管理

• 案例分析

工艺验证实施：验证文件

• 验证文件的设计、构架、管理

• 验证总体规划 (Validation Master Plan)

• 验证工作计划 (Validation Work Plan)

• 验证方案 (Validation Protocol)

• 验证报告 (Validation Report)

• 验证文件：文件模板、案例分析

工艺验证实施：工艺设计、研发、理解

• 产品/工艺/设备的设计和研发

• 控制策略、控制能力

• 工艺文件的设计、构架、管理

• 产品质量目标 (Quality Target Product Profile)

• 关键质量属性 (Critical Quality Attribute)

• 关键工艺参数 (Critical Process Parameter)

• 关键度 (Criticality)

• CQA、CPP 的意义、价值、目地

• CQA、CPP 的鉴定流程和决策树

• CQA、CPP 主要应用

• CQA、CPP 主要困惑、误区

• 案例分析

工艺验证实施：前提准备

• 文件、操作、培训、设施、设备、方法、物料

• 审查方法、人员、标准 (成功的关键因素)

• 质量体系、变更管理

• 与设备、方法调试和认证的逻辑关系

• 与其他工艺验证（如清洁工艺验证）的逻辑关系

• 案例分析

工艺验证实施：工艺验证的设计

• 工艺验证的设计与策略

• 工艺验证的优化策略、简化策略

• 工艺验证批次的设计

• 工艺验证采样方案的设计

• 工艺验证接受标准的设计

• 案例分析

工艺验证实施：工艺验证的执行

• 验证批次的的执行

• 验证样品采样、分析

• 验证数据采集、分析

• 验证批记录执行、审批

• 验证偏差、调查、评估、关闭

• 验证报告：成功验证、失败验证与重新验证

• 验证结论和应用

• 案例分析

工艺验证实施：持续工艺确认

• 持续工艺确认、工艺监控

• 持续工艺确认和工艺监控的比较、区别

• 设备再确认、工艺再验证

• 持续工艺确认和工艺再验证的比较、区别

• 统计过程控制、控制状态、验证状态

• 案例分析

工艺验证的案例分析

课程目标

• 启发思考，引入科学：定义基本概念，关注概念的评估、量化、比较；启发学员不仅关注 “是什么”和 “怎么做”，更关注“为什么”-不仅合规，更须合理！

• 培养批判性思维的能力：尊重数据、重视事实、独立思考，客观严谨，逻辑推理，分析评估；课程专注于学习如何进行技术评估和管理，提升技术领导力；

• 培养提出问题、解决问题的能力：采用案例分析、课堂讨论、关注实际问题和解决思路，探讨问题背后的本质和科学关系；

• 本课程是一门关于具体实施和实际执行的课程。系统的引入工艺的生命周期和框架，全面的介绍工艺的验证。

学员受益

• 了解工艺验证生命周期的方法。对工艺验证的概念、理论、方法和法规具有系统、全面的了解和认识。

• 能够尝试以科学方法、工程原理、统计分析、风险管理为手段，对工艺验证进行设计、分析、评估、管理和实操执行。

• 能够尝试与监管机构的检查人员和审评人员对工艺验证的具体要求和法规的解说进行讨论、分析、处理、评估和回复。

课程申请

收费标准：
（含课程资料、午餐，不含住宿）
会员单位 — 2000元/人·天
非会员单位 — 2400元/人·天

注册报名：
邮箱：register@ipem-prog.org
电话：010-62750825/62750823