新药和改良型新药的临床审评、沟通机制、常见问题分析

授课老师：唐健元、陈晓媛
上课日期：9 月 21 - 22 日
上课地点：北京友谊宾馆

老师简介

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唐健元博士，原国家药品监督管理局药品审评中心中药民族药临床部部长，曾先后任临床审评员、研究与评价部副部长、中药民族药临床部副部长。药品审批改革期间力主中药审批改革，从监管层面首次提出构建符合中药特点的技术评价标准体系，主动畅通对外沟通交流渠道，创新工作思路和工作方法主导起草制定了《证候类中药新药临床研究技术指导原则》并推动了相关中药新药的研发；另从监管战略角度，积极呼吁我国应在ICH框架下就植物药监管模式和技术要求提出中国方案、发出中国声音。主编《美国药品监管启示》一书，参编多本专著，作为项目负责人完成中医药行业专项一项，作为主研参与国家科技支撑计划和十一五、十二五、十三五“国家重大新药创制专项”等课题研究。2014-2015年获国家公派留学资格赴美国FDA学习工作一年，医学博士，研究员、博导。

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课程介绍

临床研发是新药开发过程中最重要的阶段，提供了支持新药上市的最终判据，周期长，风险大，因而成为企业投入最多也是最为审慎的环节，也是国家监管部门审评的重点环节。本课程将系统介绍新药的临床试验设计与审评，临床研发一般规律与临床试验设计基本原则，临床申请（IND）和上市申请（NDA）的程序和审评考虑要点，研发和审评中的沟通交流，特殊审评审批政策等，同时结合不同适应症具体的案例分析，使学员全面了解临床研发过程和关键阶段的衔接推进。

课程大纲

临床研发一般规律和基本原则
研发和审评中的沟通交流
IND申请程序和审评考虑
案例讨论学习
改良型新药的研发
临床试验过程中的常见问题，案例分析讨论
III期临床试验设计要点
NDA申请程序和审评考虑

课程目标

• 系统了解临床研发的理论知识、研究思路及主要研究内容
• 掌握临床研发关键阶段的关键问题，提高临床研发中遇到问题解决能力
• 通过具体案例分析，丰富临床研发策略决策中的思路与方法
•熟悉研发机构与管理部门沟通交流的途径与方式方法

适用对象

• 药品研发机构和生产企业的临床研发管理人员
• 注册代理公司的临床项目管理人员
• 药品监管和审评机构临床试验相关管理和审评人员
• 医院临床研究机构工作人员和临床医生研究者
• 科研机构从事新药研发工作人员

 

FDA 法规政策更新、注册申报要点、与审评人员的有效沟通

授课老师：杨永胜
上课日期：9 月 23 - 24 日
上课地点：北京友谊宾馆

老师简介

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杨永胜博士，现任青岛百洋医药集团研发副总裁兼首席科学家，曾在美国FDA工作16年，先后任CDER产品质量研究部高级药理学研究员和仿制药办公室生物等效性资深审评官。在产品质量研究部期间，作为团队负责人和主要研究人员，计划并实施支持CDER药品评价工作的研究项目，包括评估药品的质量、安全性和有效性；进行生物分析方法的开发和验证；建立胃肠道局部作用药物的体外生物等效性的评价方法。为药品审评和监管部门提供科学上的支持和专业建议，为FDA工业指南和监管政策的制定提供科学依据。在仿制药办公室期间，杨博士主审了百余个ANDA的生物等效性报批材料。作为胃肠道局部作用药物的体外生物等效性的审评专家，负责培训ANDA的生物等效性审评人员，解答与局部作用药物的体外生物等效性有关的技术难题。在FDA工作期间，获得多项奖励，包括美国卫生和公众服务部部长杰出服务奖。在加入FDA前，杨博士是密歇根大学（University of Michigan）药学院的研究人员，研究内容为基因治疗和药物传递，并获得专利“交联DNA浓缩成分和基因传递方法”。已发表90余篇原创论文、综述论文、专著章节和摘要，兼任美洲华人药学会会长。

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课程介绍

本课程将重点介绍药企在仿制药物开发过程中、申报期间以及上市后的变更申请等如何与FDA进行有效的沟通。药企可通过各种方式与FDA沟通交流，不但会提高申报质量，也会帮助FDA不做低水平的重复工作，减少审评轮次，加快药物批准。从这个意义而言，有效的沟通交流是有利于双方的事情。 药企和FDA的沟通交流方式主要有书面（书信和邮件）、电话会议和面对面会议。尽管会议的交流更为直接有效，企业也希望更多的机会与监管机构进行会议交流，但由于会议交流涉及面比较广，牵涉人员比较多，所以书面沟通方式最为常见。业界与监管机构的沟通也是双向的，是内外联通的对话机制。 沟通不仅限于信息，还有对科学和技术的知识，对问题的理解和认识，对期望与现状的判断。本课程将结合有关的工业指南和实例，有针对性地讲解药企如何采用合适的途径和专业的语言与监管机构沟通和交流。 同时，课程还将介绍FDA有关仿制药的法规政策更新、中美在仿制药的法规政策和申报审批等方面的异同，以及有关生物等效性的研究和申报审评的要点。

课程大纲

ANDA 递交前与FDA沟通
• 公民请愿 Citizen Petition /适用性请愿 Suitability Petition
• 受控函 Controlled Correspondence
ANDA 递交后与FDA沟通
• 立卷审评缺陷沟通
• 信息索取函 Information Request，IR
• 学科审评函 Discipline Review Letter，DRL
• 完全回应函 Complete Response
• 完全回应函后会议 Post-Complete Response Letter Meetings
ANDA批准后补充申请
• CBE-0
• CBE-30
• PAS
复杂产品与FDA会议交流
• 产品开发会议
• ANDA提交前会议
• 中期审评电话会议
中美在仿制药的法规政策和申报审批等方面的异同
• CMC要求
• BE要求
• 申报资料的要求
• 批准前检查
生物等效性研究和审评要点
• BE 豁免
• 体外BE方法
• BE审评要点
• BE审评中常见的缺陷

学员收益

学员通过本课程的学习，认识到药企和FDA沟通交流的重要性，了解相关工业指南，掌握药企和FDA的沟通交流方式，学会如何采用合适的途径和专业的语言与监管机构进行沟通和交流，从而达到在实际工作中，降低与监管机构的沟通成本，提高工作效率，了解FDA有关仿制药的法规政策更新，学习中美在仿制药的法规政策和申报审批等方面的异同，掌握生物等效性研究和申报审评的要点，加速ANDA获批的目的。

课外阅读

• Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants of Complex Products Under GDUFA Guidance for Industry （October 2017）
• Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development Guidance for Industry （November 2017）
• ANDA Submissions — Amendments to Abbreviated New Drug Applications Under GDUFA： Guidance for Industry （July 2018）
• ANDA Submissions —Prior Approval Supplements Under GDUFA Guidance for Industry （October 2017）
• Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System：Guidance for Industry (December 2017)
• Draft Guidance on Lanthanum Carbonate (May 2017)
• Draft Guidance on Sevelamer Carbonate (Sept 2015)
• Draft Guidance on Vancomycin Hydrochloride (December 2008)
 

BE 研究现场核查及生产现场核查

授课老师：梁茂植、翟铁伟
上课日期：9 月 25 日
上课地点：北京友谊宾馆

老师简介

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梁茂植先生，四川大学华西医院临床研究管理部研究员，临床药理学、体内药物分析及药代动力学领域研究生导师，原四川大学华西医院国家药物临床试验机构/GCP中心主任，国家药监局高级研修学院特聘讲师。《中国药理学通报》第七届编委会编委，《中国药科大学学报》特邀编委，《中国生化药物杂志》特邀编委。近年作为课题负责人承担并完成Ⅰ期临床研究课题50余项。作为主研参加完成国家科技部/卫计委十二五“重大新药创制GCP平台”建设项目1项、作为课题负责人在研十三五“重大新药创制GCP平台”建设项目1项等。发表核心期刊和/或统计源期刊学术论文100余篇。

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翟铁伟先生，现任国家药品监督管理局食品药品审核查验中心药品GMP检查员，1998年进入制药行业，从事药品技术和质量管理工作，2010年加入国家药监局核查中心，主要从事药品GMP检查和药品注册现场检查工作，熟悉小分子化学药品的生产和质量管理，对化学原料药、注射剂、口服固体制剂等产品的检查要点有较为深入的理解。

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课程介绍

自7.22惨案后，制药企业和医疗机构都对临床试验核查高度重视，显著提高了临床试验的质量与合规性。本课程在基本概念、法律法规依据介绍的基础上，重点讲解BE和临床试验核查的方式、关注的重点和注意事项，尤其是制药企业如何有效与医疗机构、检测机构沟通和协调，并通过案例分享着重介绍近年来国内BE和临床试验核查发现的问题及其整改与回复。

2015年8月9日，国务院以国发〔2015〕44号印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》要求推进仿制药一致性评价。对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行一致性评价。本课程在法律法规介绍的基础上，重点讲解一致性评价生产现场核查的程序、方式、以及如何在按照检查方案进行检查的过程中根据风险原则确定检查重点，并通过案例分享着重介绍检查发现的问题。

课程大纲

药物临床试验核查及其在药品监管中的作用
• 临床试验核查基本概念
• 良好的临床试验对药品研发的重要作用
国内药物临床试验核查介绍
• 国内临床试验核查的由来
• 法律法规依据
• 核查的机构、方式和程序
• 成功通过核查的注意事项
　– 核查的重点
　– 制药企业与医疗机构、检测机构的良好沟通与协调
　– 迎检的准备
• 与国外GCP检查的区别
BE和临床试验核查及其案例分享
• 近年来BE与临床试验核查发现的主要问题
• 对核查发现问题的整改及其回复
• 案例分享
课堂问答
仿制药质量与疗效一致性评价工作背景介绍
• 国务院文件
• 总局文件
• 现场检查的技术指南
仿制药一致性评价的生产现场检查程序
• 总体程序介绍
• 检查任务确定
• 制定现场检查方案
• 现场检查前的企业准备文件
• 检查前的检查重点确定
• 检查结束后的整改
仿制药一致性评价检查情况介绍及案例分享
• 2018年全年及2019年上半年一致性评价生产现场检查情况介绍
• 案例分享
课堂讨论与问答

课程目标

• 使学员理解药物临床试验核查的基本概念和在药品监管中的作用
• 帮助学员掌握药物临床试验核查的关注重点及其整改回复的注意事项
• 使学员了解一致性评价现场检查的基本要求和程序
• 帮助学员掌握一致性评价生产现场检查的一般关注点

学员收益

• 学员在实际工作中能更有效、更规范地实施药物临床试验，并成功通过核查
• 让学员在实际工作中能更有效、更规范地进行一致性评价的商业化规模的生产研究

课外要求

• 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
• 总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等4个指导原则的通告（2017年第77号）及其附件《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》
• 总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号）

 

仿制药CMC审评、常见缺陷答复

授课老师：董泽东
上课日期：9 月 26-27 日
上课地点：北京友谊宾馆

老师简介

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董泽东博士，现任FDA药品质量办公室质量评价负责人，曾在Genentech制药团队担任科学家，从事药物发现和早期药物开发方面的工作；2004年加入Roche担任首席科学家，从事毒理学研究和临床试验中候选药物的处方前表征和处方开发工作；在固体制药及其在处方开发中应用领域的科学杂志上发表过多篇经同行评议的文章。曾获北京医科大学药学学士学位，明尼苏达大学制药学博士学位。

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课程目标

通过对仿制药CMC相关法律、监管条例、指南的讨论和分析，从产品生命周期角度了解美国FDA对仿制药在药学研究方面的规范要求，掌握仿制药申报审评流程，理解注册文件中各项内容对应的申报要求 , 协助研发计划和执行，提供相关问题的处理方法，制定法规变化的应对方案 , 探索常见缺陷答复技巧及变更申报策略。

课程大纲

药品研发生命周期，包括原研药和仿制药的法规介绍
仿制药一期和二期收费法案简介
仿制药申请的递交和审评：递交基础 , 立卷审查，审评流程和常见问题
批准前现场检查和常见GMP问题案例讨论
批准后药学变更
溶出度方法和标准的建立
固体药剂学在研发中的应用
容器密封系统