制药设施设计目标和方法、与工艺和GMP 的结合、URS 编制

授课老师：杨军
上课日期：6 月 18 - 19 日
上课地点：北大中关新园

老师简介

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杨军老师现任中石化上海工程有限公司高级工程师、注册化工工程师，在医药工程项目的前期规划、工程设计、项目管理、技术开发、标准化建设等方面有34年工作经验，曾参与并主持包括华北制药、大连辉瑞、天津田边、上海医药、深圳三九、四川科伦、常州四药、苏州诺华、药明康德、天津力生等多项医药工程项目的设计与管理，在医药制剂领域有丰富的工程经验，熟悉中国药品GMP和FDA/EMEA/WHO/ISPE有关医药洁净工程方面的规范和标准，参与了我国2010年版药品GMP实施指南空调净化系统相关内容的编制工作；曾受邀担任上海市食品药品监督管理局药品GMP检查员和上海医药行业协会GMP专家委员会委员，参加了国家标准《医药工业洁净厂房设计规范》的修编和《工业洁净室通用标准》的研编工作。获华东化工学院制药专业学士。

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课程介绍

课程将从药品GMP基本原理出发，分析药品GMP对制药厂房设施的具体要求，并通过大量的工程案例，说明制药厂房设施的设计与建造如何控制生产过程中的污染、交叉污染、差错与混杂风险，确保建立一个符合药品质量要求的合格的制药工厂。 

课程将分四个部分，分别对厂房设施设计如何符合药品GMP要求进行专题论述，并以口服固体制剂与无菌注射剂车间设计为例，系统阐述药厂设计的方法与步骤，同时对原料药工厂设计与安全控制进行分析与介绍。

课程大纲

制药设施设计目标和方法，与工艺和GMP结合，URS编制
• 药品GMP对厂房设施的要求
• 影响药品生产质量的因素
• 医药工业洁净厂房的基本要求、设计与建造的GMP合规性考虑
口服固体制剂车间设计与交叉污染控制
• 口服固体制剂生产特点
• 口服固体制剂生产质量风险
• GMP对口服固体制剂车间的基本要求
• 口服固体制剂车间设计与交叉污染控制
无菌药品的工艺设计与环境监控
• 无菌药品生产过程特点
• 影响无菌保证度的厂房设施风险因素
• GMP对无菌药品厂房设施的基本要求
• 无菌药品车间工艺设计及环境监控
原料药车间设计与安全控制
• 原料药生产的基本特点
• 原料药生产过程的危险因素
• 原料药厂房建设的法规要求
• 原料药车间设计与安全控制

课程目标

通过对药品GMP有关厂房设施具体要求的分析和案例说明，加强学生对影响药品质量风险因素的认识，提高药厂建设中的药品质量风险辨识能力，提升学生今后在制药工程硬件建造和运行保障方面的认知水平，确保药厂建设符合预定用途与要求。

学员收益

通过针对药品GMP关于厂房设施的具体条款学习与大量工程案例分析，对制药工厂的规划、设计、建造有一个明确的概念，能够辨识制药工厂建造中影响药品质量的风险所在，增强对制药设施工程建设方面的认识和了解。

参考资料

• 药品GMP指南-厂房设施与设备
• 药品GMP指南-无菌制剂
• 药品GMP指南-口服固体制剂
• 药品GMP指南-原料药
• ISPE Baseline Vol.1 - Active Pharmaceutical Ingredients
• ISPE Baseline Vol.2 - Oral Solid Dosage Forms
• ISPE Baseline Vol.3 - Sterile Product Manufacturing Facilities
• ISPE Good Practice Guide – Heating, Ventilation, and Air Conditioning(HVAC)

 

固体口服制剂的处方设计与工艺开发、研发报告撰写与缺陷信回复

授课老师：郑玉群
上课日期：6 月 20 - 23 日
上课地点：北大中关新园

老师简介

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郑玉群博士现任美国Ruby制药公司首席科学家，负责缓控释药物与注射剂的研发，生产与注册工作。在口服固体制剂、注射剂、缓控释制剂以及现代药物释放系统的研发、技术转移、工艺放大、验证，及欧美药物法规事务、GMP合规与检查和电子注册申报领域拥有20多年的实践经验。参与并领导多次欧美药监部门新药批准前检查和进行国外供应商及临床试验基地的GMP、GCP和GLP合规审计。在美国雅培制药，礼来制药和恒瑞制药工作20年，领导完成了50多个IND/NDA CMC文件、DMF/ASMF及ANDA的研发，撰写与申报任务。多次为美国FDA CDER就药物产品研发进行专题报告，近年来也为NMPA举办了系统的QbD讲习班，受邀CDE举行产品开发讲座和参与多个工业指南的起草。从2007年起担任北京大学IPEM硕士项目授课及论文指导老师。在美国出版了低剂量药物制剂和分析研发专著。获中国药科大学药学学士与药理学硕士，美国依阿华大学药学院(The University of Iowa)药物化学博士。

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课程介绍

在介绍药物处方前研究、药用辅料，处方设计和体外溶出的基础上，重点讲述口服固体制剂的常见生产工艺，包括干法、湿法制粒、直压，压片，包衣等药物制造技术的优缺点、生产平台的选择，生产工艺单元的关键工艺步骤和参数的研究、处方和工艺研究中常见问题和解决思路。 

课程进一步通过案例分析，讨论药物申报资料中常见审评缺陷、分析及回复，研发报告撰写关键考虑点，注册申报文件的撰写要点等。

课程强调现代药物开发的QbD理念在药品研发和申报中的应用。

课程大纲

口服固体制剂开发与制剂国际化面临的挑战
• 现代口服固体制剂工艺技术概论与生产平台的选择原则
口服固体制剂的产品设计
• 常用辅料的理化性质，功能，应用与法规要求
• 处方前研究和处方设计
• 体外溶出在药物研发与注册申报中的作用
口服固体制剂的生产工艺（直压与干法制粒）
• 直压工艺设计与处方组分的影响
• 干法滚压制粒工艺、理论与常见问题解决
• 案例讨论1
口服固体制剂的生产工艺（湿法制粒）
• 湿法制粒工艺理论、工艺控制与常见问题解决
• 流化技术工艺原理、工艺控制与常见问题解决
• 压片与片剂形成的原理与工艺控制
制剂工艺与技术
• 薄膜包衣工艺原理、工艺控制
• 薄膜包衣常见问题解决
• 案例讨论2
研发报告撰写与审评缺陷回复、案例研究
• 研发报告撰写的关键考虑点、尺度和模板
• 审评中常见申报资料缺陷、分析及回复
• QbD 在产品研发中的应用案例

课程目标

通过授课讲解与课堂案例讨论，学员能够系统的学习口服固体制剂在QbD框架下的设计原理和要点，理解口服固体制剂的生产工艺平台和不同生产平台的特点；掌握如何从风险评估出发进行处方和工艺的设计，理解，优化和改进；了解欧美药品注册申报的常见问题和解决方法。

学员收益

• 药品研发机构、生产企业研发、注册主管和一线研究人员
帮助学员了解口服固体药物制剂处方与工艺研发的思路、技术原理、设备特点、参数设定等，提高药物研发中预见问题、发现问题以及思考和解决问题的能力。
了解欧美药品审评和注册申报中备受关注的：申报资料常见缺陷及回复考量，研发报告撰写的关键考虑点和把握尺度等，增强在实际工作中熟练运用上述知识和技巧的能力，提高药物研发水平和审评过程中的沟通能力。熟悉并掌握QbD研发产品的理念、方法及工具。
• 药品监管、审评机构人员
帮助监管机构、审评人员理解工艺技术，提高现场核查、注册申报资料、研发报告等资料的审评能力，提高对药品研发资料质量的辨别能力。把握QbD研发理念的精髓，并运用到审评和监管工作中。
• 生产、质量主管和一线操作人员
通过案例讨论和分析，生产质量人员掌握药品研发报告中生产和质量环节的关键点，了解产品工艺研发过程及QbD理念，从而更好的与研发人员合作做好产品技术转移、放大和验证工作，增强对固体药物制剂生产中技术原理、设备特点的了解，提高产品小试、中试到商业化过程中预见、发现、解决常见及复杂问题的能力。

参考资料

• ICH Q8（R2）Pharmaceutical Development. Nov 2009
• FDA Guidance for Industry ANDA Pharmaceutical Solid Polymorphism CMC Information Jun 2007
• Jack Zheng: Formulation and Analytical Development for Low-dose Oral Drug Products. John Wiley & Sons, 2008
• Yihong Qiu et al: Developing Solid Oral Dosage Forms: Pharmaceutical Theory and Practice. 2nd ed, Academic Press, 2016